Журнал. Вестник офтальмологии № 6 — 2020 г.

Original articles

Оригинальные статьи

липид-Са-фосфат значительно ускоряет процессы биоминерализации [42]. По нашим данным , минеральный компонент в той или иной доле присутствует во всех образ­ цах дренажной зоны. Отчасти присутствие мин е ­ рально-фосфатной фазы в анализируемых нами тка­ нях можно объяснить осаждением в них кристалли­ ческих фаз фосфатов кальция из раствора (ВГЖ), содержащего и катионы Са2+, и фосфат-анионы при сдвиге условий среды в сторону, отличную от физио­ логической нормы, и (или) при избытке исходных ве­ ществ, поставляемых деградирующими тканями. Зна­ чительно ускоряют процессы кальциево-фосфатной минерализации такие соединения, как АТФ и липид- Са-фосфатные комплексы. Другие формы нахождения Р в соединениях УПК, влияющих на ретенцию Итак, существуют механизмы, потенциально спо­ собные значительно усиливать процессы аккумуля­ ции минерального фосфата кальция в тканях дренаж­ ной зоны при прогрессировании заболевания. Учи­ тывая стехиометрическое соотношение элементов в фосфатах кальция, закономерно ожидать преоб­ ладание весовой доли Са над Р. Однако валовый хи­ мический анализ ткани показывает увеличение ве­ совой доли Р над весовой долей Са в значительной части образцов склеры и трабекулы. При этом наи­ более сильная статистическая связь с ростом уровня ВГД прослеживается у Р. Мы предположили, что при сформированном ми­ неральном веществе наблюдаемый избыток Р в ткани связан в первую очередь с органическими молеку­ лами. Известно, что неминеральный фосфор связан с такими органическими соединениями , как фос­ фолипиды в составе мембран клеток и органелл раз­ личных окулярных тканей. В частности, пигмент­ ный материал, аккумулируемый в дренажной зоне при атрофии радужки, может представлять собой выщелоченные из разрушенных клеток радужки ме- ланосомы. Так как существуют наблюдения, пока­ зывающие, что даже выделенная из клеток мелано- сома все же способна сохранять свою фосфолипид- ную липидную мембрану [43], именно в их составе Р может активно аккумулироваться в дренажной зоне при ПОУГ. Итак, при значительной деградации тканей, со ­ провождающейся увеличением уровня офтальмо­ тонуса на максимально возможной гипотензивной терапии и повышенной аккумуляцией патологиче­ ского материала в зоне УПК, доля неминерального фосфора в подавляющем большинстве описывае­ мых случаев превышает минерально -фосфатную фазу. Нами были обнаружены единичные исклю ­ чения — случаи глаукомы, при которых обилие ми­ неральных фосф атно -кальциевых отложений н а ­

в жидких средах организма меняется. Для всех мине­ ральных фаз фосфата кальция характерно снижение растворимости при сдвиге реакции среды в щелоч­ ную сторону [34]. Как уже было сказано выше, при­ менение препаратов группы ингибиторов карбоанги- дразы потенциально уменьшает концентрацию ионов водорода в передней камере человека и сдвигает ре­ акцию ВГЖ в щелочную сторону [35], что потенци­ ально может снижать растворимость фосфатов каль­ ция во влаге передней камеры при лечении глаукомы. Отмечено, что в ВГЖ при ПОУГ в сравнении с нормой повышается активность ферментов группы фосфатаз (PPase2A, PPase2C, PTPs) [36]. В трабеку­ лярной ткани пациентов с ПОУГ увеличивается ак ­ тивность щелочной фосфатазы (ALP). Также про­ д ем он стрировано во зрастани е активности ALP в клетках нормальной трабекулярной ткани при воз­ действии на нее дексаметазоном, который вызывает повышение уровня ВГД, и трансформирующим ро­ стовым фактором бета-2, чье содержание увеличи­ вается в тканях глаза при глаукоме [37]. Ферменты группы фосфатаз играют важную роль в биохимии меланосом радужки [38], а активность PPase2A также связывают с метаболизмом меланина [39]. При раз­ рушении ткани радужки возможен выход внутри­ клеточных ферментов во внеклеточную среду с воз­ можным сохранением соответствующей активности, что потенциально может способствовать увеличе­ нию мобильного Pi. Избыток фосфат-анионов ВГЖ в результате повышения активности фосфатаз мо­ жет вызывать смещение равновесия в сторону обра­ зования нерастворимого фосфата кальция, осажда­ емого в тканях. Существуют также механизмы, еще более спо ­ собствующие осаждению фосфата кальция в био ­ логических системах. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что непосредственно сам ги­ дролиз АТФ может инициировать кальцификацию. Так, показано, что добавление 1 мМ АТФ в кальци­ евый раствор эффективней, чем добавление в эту же среду 3 мМ фосфат-анионов, эквивалентных 1 мМ АТФ по содержанию Pi. Высказано предположение, что АТФ-опосредованная кальцификация происхо­ дит не только по простому механизму повышения концентрации фосфат-анионов в растворе, но также может быть обусловлена и другими химическими процессами, сопровождающими гидролиз АТФ [40]. В качестве связывающих Са2+ доменов могут выступать не только растворенные во влаге перед­ ней камере фосфат-анионы, но и органические мо­ лекулы с фосфатными группами. Так , ф о сф оли ­ пиды, входящие в состав органелльных и клеточ­ ных мембран, способны аккумулировать катионы Са2+. Следует отметить, что данная связь осущест­ вляется посредством слабых межмолекулярных ван- дер-ваальсовых взаимодействий [41]. Тем не менее показано, что само присутствие в тканях комплекса

12

ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ 6, 2020