Журнал. Вестник офтальмологии № 6 — 2020 г.

Literature reviews

Обзоры литературы

лярной концентрации [13—18]. ЦОГ-3 индуцируется простагландинами, играющими важную роль в разви­ тии боли и лихорадки, и не принимает участия в раз­ витии воспаления [19]. В последние годы получены новые факты о роли ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в норме и при патологии, а также о ЦОГ в независимых механизмах эффективности действия нестероидных противовоспалительных пре­ паратов (НПВП). Это ингибиция провоспалительных цитокинов, образование супероксидных цитокинов, образование супероксидных радикалов оксида азота, фосфолипазы С, NF-kB (Nuclear Factor Карра В), представляющего семейство транскрипционных фак­ торов и играющего ведущую роль в регуляции мно­ гих генов, участвующих в иммунной и воспалитель­ ной реакциях —синтез молекул адгезии и провоспа­ лительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухоли (ФНО-а) [13, 20, 21]. НПВП представляют неоднородную группу препаратов, различающихся по химическому составу, по противовоспалитель­ ной и анальгетической активности и профилю безо­ пасности, но при этом обладают сходным механиз­ мом действия. НПВП ингибируют ЦОГ и таким образом нару­ шают образование простагландинов, что и определяет их противовоспалительное, анальгезирующее и жаро­ понижающее свойства, при этом большинство поло­ жительных эффектов связаны с подавлением актив­ ности ЦОГ-2 [22]. Местное применение НПВП в лечении увеита Долгое время топические глюкокортикоиды счи­ тались стандартом в лечении увеитов. Однако на­ ряду с мощным противовоспалительным действием они могут вызывать ряд нежелательных явлений (НЯ), выражающихся в развитии катаракты, повы­ шении внутриглазного давления (ВГД) и чувстви­ тельности к микробным инфекциям вследствие сни­ жения уровня иммунной резистентности [22—26]. Безопасной альтернативой глюкокортикоидам яв­ ляются НПВП в виде глазных капель, применение которых резко возросло за последние десятилетия, в том числе и при длительном лечении воспаления глаз [20—23]. Исследования, направленные на срав­ нение эффективности действия НПВП и глюкокор- тикоидов не выявили значительных различий в ре­ зультатах лечения [27—30]. При этом была отмечена потенциально большая эффективность НПВП в срав­ нении с топическими стероидами при восстановле­ нии гематоофтальмического барьера [29, 31]. Резуль­ таты научных исследований по изучению влияния НПВП на глазное воспаление, а также их примене­ ние в комплексной терапии с глюкокортикоидами показали, что они обладают синергитическим свой­ ством [31—33]. К числу эффектов простагландинов, ответствен­ ных за развитие воспаления в глазном яблоке, отно­

внескелетным проявлением СпА является передний увеит, занимая среди них ведущее место (более 50%) [7, 8]. По данным разных авторов, он встречается примерно у 20—40% пациентов и может возникнуть задолго до первых признаков СпА или на фоне ма- лосимптомно протекающего заболевания. У части больных СпА передний увеит является доминирую­ щим клиническим проявлением, определяющим тя­ жесть состояния. Он начинается остро, продолжается обычно меньше 3 мес и отличается рецидивирова- нием. У некоторых пациентов атаки увеита повторя­ ются до 5—6 раз в год [3, 8—10]. При этом рецидивы могут носить затяжной характер, плохо поддаваться местной противовоспалительной терапии и приво­ дить к развитию катаракты, глаукомы, фиброзных изменений стекловидного тела, а также кистозного макулярного отека [9, 11]. Как известно, любой воспалительный процесс, в том числе в структурах глаза, характеризуется раз­ витием 3 сменяющих друг друга стадий: альтерации, экссудации и пролиферации [12]. Смена и выра­ женность этих фаз регулируются биологически ак­ тивными веществами — медиаторами воспаления. В развитии альтерации и сосудистых изменений важ­ ную роль играют простагландины (ПГ) —простаци- клин и тромбоксан, синтезирующиеся из арахидоно- вой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Под действием этих биологически активных веществ усиливаются гиперемия, проницаемость со­ судистой стенки и, следовательно, эксудация, а также повышается чувствительность рецепторов аффе­ рентных болевых нервных окончаний к брадики- нину и гистамину. Идентифицированы 3 основные формы ЦОГ - ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 обладает функциональной активно ­ стью структурного фермента, регулирует продук­ цию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток, постоянно син­ тезируется в физиологических условиях, в частности в желудочно-кишечном тракте, тромбоцитами, эн ­ дотелиальными клетками, а также в почках. ЦОГ-2 — индуцибельная изоформа, считается, что в норме в большинстве тканей она отсутствует, а индуциру­ ется при повышении уровня арахидоновой кислоты в ответ на повреждение тканей при воспалении и уча­ ствует в синтезе простагландинов РСЕ-2 и ряда дру­ гих простаноидов, являющихся основными медиато­ рами воспаления [13—18]. Однако, поданным мно­ гих исследований, ЦОГ-2 все же присутствует вне воспалительного процесса во всех тканях организма и практически во всех структурах глаза. Иммуногистохимический анализ позволил обна­ ружить экспрессию ЦОГ-2 в стромальных кератоци- тах роговицы, сосудистой оболочке и сетчатке (в на­ ружном сетчатом слое и в клетках пигментного эпите­ лия сетчатки), а развитие воспалительного процесса провоцирует многократное увеличение ее интраоку­

71

RUSSIAN ANNALS OF OPHTHALMOLOGY 6, 2020