Журнал. Вестник офтальмологии № 6 — 2020 г.

Обзоры литературы

Literature reviews

стве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к стероидам. Наличие атома брома в хими­ ческой структуре бромфенака делает препарат более липофильным, и, следовательно, он быстрее прони­ кает в ткани глаза, достигая там устойчивого уровня [40]. Несмотря на то что глазные формы НПВП яв­ ляются эффективными и безопасными (значительно реже вызывают НЯ, чем топические глюкокортико- иды), в литературе имеются данные о НЯ на различ­ ные консерванты, входящие в состав глазных форм НПВП и оказывающие воздействие на эпителиаль­ ные клетки конъюнктивы и роговицы [41]. При изучении влияния 4 глазных капель из группы НПВП —Броксинак (бромфенак), Акью- лар JIC (кеторолак), Дикло-Ф (диклофенак), Ин ­ доколлир (индометацин), содержащих различные консерванты, — на жизнеспособность эпителиаль­ ных клеток глаза человека in vitro авторы показали, что клетки роговицы более чувствительны к цито- токсическому действию изучаемых препаратов, чем клетки конъюнктивы. Наиболее токсичное действие на оба типа клеток оказали препараты «Индоколлир» и «Дикло-Ф» в равной степени. При этом цитотокси- ческий потенциал оказался значительно ниже у пре­ паратов «Акъюлар» и «Броксинак» [41]. Основной целью лечения любого воспалитель­ ного процесса является создание оптимальной кон­ центрации лекарственного вещества в очаге воспа­ ления и в течение как можно более длительного вре­ мени. Однако лекарственные вещества в виде глазных капель, в том числе и НПВП, в некоторых случаях обладают недостаточной биодоступностью для ку­ пирования воспаления. Низкая биодоступность пре­ паратов связана с особенностями анатомической структуры глаза: малая емкость конъюнктивального мешка, малая абсорбирующая поверхность. Снижают биодоступность препарата также липофильность эпи­ телия роговицы, связывание лекарственного сред­ ства с белками, содержащимися в слезной жидкости [42]. Это обосновывает необходимость применения системных препаратов, обеспечивающих противо­ воспалительное действие через гематоофтальмичес- кий барьер. Системное применение НПВП в лечении увеита Гематоофтальмический барьер является уникаль­ ной физиологической системой, обеспечивающей избирательное поступление в хрусталик и роговицу необходимых питательных веществ и регулирующей состав внутриглазной ж’йдкости. Обмен между ка­ пиллярами и клетками тканей глаза происходит че­ рез интерстициальную жидкость и характеризуется как механизм капиллярной, клеточной и мембран­ ной проницаемости. Воспалительный процесс в оболочках глаза при­ водит к резкому ослаблению функций гематоофталь- мического барьера, повышенной проницаемости,

сят: вазодилатацию и повышение проницаемости сосудистой стенки, также повышение уровня ВГД; сокращение гладкой мускулатуры зрачкового сфинк­ тера путем воздействия на инозитол трифосфат (IP3) рецепторы радужки и выброс ионов кальция и, как следствие, появление миоза; увеличение увеоскле- рального оттока и, как результат, снижение значе­ ний ВГД за счет расслабления гладкой мускулатуры цилиарного тела на фоне стимуляции синтеза ци­ клического аденозинмонофосфата (цАМФ). Эти эф­ фекты обосновывают показания к местному приме­ нению НПВП в терапии глазного воспаления (уве- ита) [20, 22, 23, 34, 35]. Глазные формы НПВП , как и пероральные, по фармакологическому действию подразделяют на две группы: неселективные, блокирующие дей­ ствие обоих изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и селек­ тивные, блокирующие ЦОГ-2. В Российской Феде­ рации зарегистрированы и разрешены к примене­ нию только неселективные глазные формы НПВП. Это небольшая группа препаратов, включающая ин- дометацин 0,1% (Индоколлир), диклофенак 0,1% (Накло-ф , Дикло-ф), непафенак 0,1% (Неванак), бромфенак 0,09% (Броксинак) и кеторолак 0,04% (Акъюлар), которые применяют в составе комплекс­ ной терапии увеитов и для профилактики и лечения кистозного макулярного отека (КМО) как возмож­ ного осложнения. В исследовании, выполненном на кафедре кли­ нической и молекулярной биомедицины универси­ тета Катании (Италия) на экспериментальной модели эндотоксин-индуцированного увеита, сравнивали влияние НПВП (индометацин, бромфенак и непа­ фенак) на биомаркеры воспаления и степень пене- трации через стенки кровеносных сосудов сетчатки [36]. Результаты анализа показали статистически до­ стоверное (/К0,01) уменьшение экстравазального вы­ хода красителя на фоне местной терапии индоме- тацином, что не наблюдали в группах, получавших бромфенак и непафенак. Продукцию простагландина ПГЕ2 снижали все 3 препарата, при этом более вы­ раженный эффект показали индометацин и бромфе­ нак. В 2013 г. М. Weber и соавторы продемонстриро­ вали в своем исследовании высокую степень эффек­ тивности индометацина в ингибировании ЦОГ [37]. В 2007 г. G. Yavas и соавторы и в 2014 г. P. Allegri и со­ авторы в своих работах отметили также значительное уменьшение КМО при увейте на фоне местной тера­ пии индометацином [38, 39]. Бромфенак 0,09% является единственным НПВП с режимом дозирования один раз в сутки. При этом, как показано в работе H. Cho и соавторов, он ока­ зался эффективнее в 3,7 раза диклофенака, в 6,5 раза амфенака и в 18 раз — кеторолака в отношении ин­ гибирования фермента ЦОГ-2 [40]. Офтальмологи­ ческий раствор бромфенака (0,09%) является эф ­ фективным средством при использовании в каче­

72

ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ 6, 2020