Журнал. Вестник офтальмологии № 6 — 2020 г.

Literature reviews

Обзоры литературы

брекс 100, 200, 400 мг). В метаанализе 52 рандоми­ зированных контролируемых исследований (РКИ) с общим количеством пациентов 51 048 сравнивали безопасность целекоксиба, неселективных НПВП и плацебо. В результате количество различных НЯ со стороны ЖКТ, включая частоту кровотечений, перфораций верхних отделов ЖКТ, тонкой и тол­ стой кишки, развитие клинически выраженных язв и анемии, связанной с кишечной кровопотерей, было достоверно ниже при использовании целекоксиба и в сравнении с неселективными НПВП — более чем 2 раза [51]. Сходными эффективностью и сте­ пенью безопасности за счет высокой степени изби­ рательности к ферменту ЦОГ-2 обладает и этори­ коксиб (Аркоксия 30, 60, 90 мг), что доказано боль­ шим количеством научно-исследовательских работ [6 ,2 2 -2 4 , 45,46]. Среди стандартных НПВП следует отметить аце- клофенак (Аэртал) — хлорированное производное гликолевой кислоты. Особенностью фармакологи­ ческой активности ацеклофенака является преиму­ щественное ингибирование ЦОГ-2 и в меньшей сте­ пени ЦОГ-1. В ряде исследований при ревматических заболеваниях, в том числе при СпА, сопоставляли те­ рапевтическую эффективность ацеклофенака с пла­ цебо и другими НПВП. В ходе этих исследований были продемонстрированы не только высокая эф ­ фективность ацеклофенака, но и его хорошая пере­ носимость. У пациентов, страдающих ревматоид­ ным артритом (РА), остеоартритом и анкилозирую- щим спондилитом, принимавших ацеклофенак, НЯ встречались реже, чем при лечении индометацином, напроксеном, диклофенаком. Таким образом, по данным многих авторов, аце­ клофенак является высокоэффективным НПВП, об­ ладает хорошей переносимостью и его можно с успе­ хом использовать при длительном лечении в суточной дозе 100—200 мг с Целью купирования и предотвра­ щения рецидивов увеита. Критерием эффективно­ сти явилось количество атак увеита до и на фоне его приема [52—57]. Проблема безопасности длительного применения НПВП особенно актуальна для пациентов с сопут­ ствующей патологией и необходимостью приема дру­ гих лекарственных препаратов. У таких пациентов НЯ могут развиться даже после короткого курса НПВП. У пациентов с рецидивирующим увеитом ре­ альную эффективность лечения возможно оценить после приема препарата по крайней мере в тече­ ние 1 года. Это обусловливает необходимость тща­ тельной оценки возможных рисков до начала лече­ ния и мониторинга безопасности в процессе терапии. Необходимо знать, что большинство НПВП обла­ дают способностью повышать артериальное давление и нивелировать эффективность гипотензивной тера­ пии, а также усугублять или выявлять застойную сер­ дечную недостаточность [56—59].

классификацию всех существующих НПВП и разде­ лить их на четыре группы: —селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты); — неселективные ингибиторы ЦОГ (большин­ ство «стандартных» НПВП); — преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид); —высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 —кок- сибы: (целекоксиб. эторикоксиб) [22—24, 46]. Ингибиция ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной ак­ тивности НПВП. Чем селективнее НПВП в отно­ шении ЦОГ-2, тем более выражено противовоспа­ лительное действие и менее выражено влияние на синтез физиологических ПГ, соответственно, благо­ приятнее профиль безопасности препарата. Селективные ЦОГ-2-ингибиторы отличаются низким риском развития желудочно-кишечных НЯ в сравнении со стандартными НПВП, но при этом могут быть ассоциированы с сердечно-сосудистыми осложнениями [45]. В частности, эторикоксиб, ши­ роко применяемый сегодня для лечения анкилозиру- ющего спондилита и других СпА, по данным популя­ ционных исследований, чаще других препаратов был связан с развитием кардио-васкулярных нарушений [45]. В то же время для молодых пациентов, к кото­ рым относится большая часть больных с ранней ста­ дией анкилозируюшего спондилита, этот препарат оптимален не только для уменьшения симптоматики со стороны опорно-двигательного аппарата, но и для улучшения течения увеита. К достоинствам этори- коксиба можно отнести удобство применения —од­ нократно в день, разные дозы —от 60 до 120 мг, что позволяет проводить лечение в соответствии с актив­ ностью воспаления. К препаратам с низким риском развития сер- дечно-сосудистых осложнений относится напрок- сен —препарат из группы производных нафтилпро- пионовой кислоты. В исследовании A. Schjerning Olsen и соавторы оценивали риск повторных кар­ диоваскулярных катастроф на фоне приема НПВП у 61 971 больного, перенесшего инфаркт миокарда и получавшего антитромботическую терапию (сред­ ний срок наблюдения — 3,5 года). Суммарно для НПВП риск составил (ОШ) 1,40 (95%ДИ 1,30— 1,49). Проведена сравнительная оценка рисков для целекоксиба, диклофенака, ибупрофена, напрок- сена. Оказалось, что частота кардиоваскулярных катастроф не повышалась лишь на фоне приема на- проксена —0,86(95% ДИ 0 ,52-1 ,36) [50]. Препараты с высокоселективным ингибиро­ ванием ЦОГ-2 имеют более благоприятный про­ филь безопасности в сравнении со стандартными НПВП в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Низкий риск развития НЯ со стороны ЖКТ был продемонстрирован для целекоксиба (Целе-

74

ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ 6, 2020